Заболевание с поражением респираторной и репродуктивной систем впервые зафиксировано в США в 1989 г., в Европе — в 1990 г. В Польше первые случаи заболевания отмечены в 1992 г. В настоящее время болезнь зарегистрирована почти во всех странах с развитым свиноводством.
Из-за неизученной этиологии болезнь называли «таинственной болезнью свиней» (mystery swine disease), болезнью «голубого уха» (blue eardisease), синдромом бесплодия и нарушений дыхательной системы свиней (swine infertility and respiratory syndrom—SIRS), болезнью Heko-Heko (японское выражение, обозначающее кашель). В 1991 г. Европейская комиссия предложила название — репродуктивно-респираторный синдром свиней (РРСС) (porcine reproductive and respiratory syndrome -PRRS).
Этиология. Болезнь вызывает вирус РРСС семейства Arteriviridae, вида Arterivirus. Семейства Arteriviridae и Coronaviridae классифицируются как ряд Nidovirales. Известны два типа вируса РРСС: европейский (PPCC-EU), обнаруженный в Европе и в Канаде, и американский (ВРРСС- US), встречающийся в Америке и в Азии, а такжев Европе в странах, где используют живые вакцины из этого штамма. Впервые вирус РРСС был обнаружен при выращивании в альвеолярных макрофагах (porcine alveolar macrophages- РАМ). Кроме того, он может размножаться в моноцитах и в определенных клонах линии клеток почки обезьяны МА-104 (CL-2621 и MARC-145). Зрелые вирионы вируса РРСС имеют диаметр 45-65 нм. В капсиде локализована РНК, которая содержит весь геном вируса. Вирус РРСС in vitro вызывает апоптоз в клетках почки MA-104 и в макрофагах. In vivo апоптоз отмечается в легких, в лимфатической ткани. клетках семенников, где вирус размножается в макрофагах и в сперматозоидах, уменьшая их число. Апоптозу подвергается больше клеток чем инфицированных, что однозначно говорит об опосредованном механизме индукции процесса.
Эпизоотологические данные. Репродуктивно-респираторный синдром свиней регистрируется во всех странах с развитым свиноводством.
Патогенез. Вирус РРСС проникает в организм свиней с кормом, при осеменении, при повреждениях кожи (травмы, раневые инфекции). В местах проникновения вирус инфицирует местные макрофаги и с ними попадает в регионарные лимфатические узлы, и далее распространяется по всему организму. Вирус инфицирует макрофаги с помощью эндоцитоза и специального рецептора — белка с м. м. 210 кДа. Антигены вируса обнаруживаются в цитоплазме макрофагов через шесть часов после заражения. Дочерний вирус РРСС освобождается при помощи экзоцитоза или при лизисе макрофагов. В крови вирус появляется через 12 часов после инфицирования. Считается, что макрофаги всех тканей могут быть инфицированы вирусом РРСС, поэтому вирус может быть обнаружен во всех органах. К заражению in vitro более восприимчивы альвеолярные макрофаги поросят моложе шести недель. Вирусом РРСС поражаются и монолиты крови. Их активация вызывает выраженную репликацию вируса. Влияние вируса РРСС на организм свиней отличается от других вирусов, например, вирус гриппа, вызывает мало выраженную патологию эпителия дыхательных путей. Многие авторы отмечали выраженные инфильтраты одноядерных фагоцитов макрофаги, моноциты и их предшественники) в легких. Это связано с синтезом интерлейкина -1 (IL-1) первично зараженными макрофагами. Локальная продукция IL-1 вызывает повышение температуры и угнетает лактацию. Цитокин (IL-1) является одним из главных хемотаксических факторов для моноцитов. Воспалительные изменения в легких носят характер острой двухсторонней пневмонии. Единственными элементами иммунной системы, функции которых нарушает вирус РРСС, являются макрофага и моноциты, в том числе и альвеолярные, в которых происходит репликация вируса. Это способствует развитию вторичных бактериальных инфекций. Уже через 3 часа после инфицирования отмечаются первые признаки дегенерации макрофагов. Обнаружено, что ВРРСС вызывает лизис поврежденных макрофагов, в то время как у соседних макрофагов индуцируется апоптоз. Подобный механизм повреждения наблюдается у хряков в сперматоцитах, производящих сперматозоиды, что объясняет ухудшение качества семени. Это подтверждает ранние наблюдения о роли спермы в распространении РРСС. Внутриутробное заражение в конце беременности гораздо сильнее влияет на иммунную систему плода, чем инфицирование родившихся поросят. При этом снижается устойчивость к заражению Streptococcus suis и другими бактериями. В макрофагах вирус РРСС нарушает продукцию эндоперекисей, снижая эффективность перекисного механизма уничтожения микробов.
Заражение свиноматок в третьем триместре супоросности может привести к развитию полносимптомного РРСС с преждевременными родами, абортами и рождением слабых поросят. Механизм развития патологии супоросности при РРСС до конца не изучен. Считается, что в некоторых случаях смерть плодов, инфицированных в третьем триместре, может быть выpвана гипоксией и нарушением циркуляции крови в пуповине из-за воспалительных и некротических изменений. К абортам может привести отслоение плаценты от стенки матки вследствие некроза и слущивания эпителия. Считается, что после преодоления плацентарного барьера вирус проникает в кровеносную систему плода и инфицирует его. Наблюлземые на ранних стадиях супоросности выкидыш вызываются, скорее, острой общей реакцией свиноматки на инфекцию, чем внутриутробным инфицированием. Одним из элементов патогенеза РРСС является длительное устойчивое персистирование вируса при низком уровне его репликации в организме свиньи после острой фазы заболевания. Поэтому виремия бывает не часто, а в сыворотке крови не всегда обнаруживаются антитела.
Так в сперме РНК вирус РРСС может обнаруживаться 92 дня после инфицирования, но в крови таких хряков вирус не выявляется. Обнаружено, что через 22 недели после заражения свиней вирусом РРСС гормональная (стероидная) стимуляция вызывает у контактирующих с ними SPF свиней виремию, синтез антител и клинические признаки болезни. Вирусы РРСС выделяют из мазков из горла на 157 день после заражения и на 134 день после исчезновения вируса из крови. Штаммы вируса РРСС существенно различаются по вирулентности. Некоторые штаммы вызывают ринит, воспаление головного мозга и миокарда. Не удалось обнаружить генетических маркеров вирулентности. Вероятно, существует разница между штаммами в степени поражения репродуктивной системы, но она может не совпадать с вирулентностью для респираторной системы.
Клинические признаки. Клинические признаки зависят от пола, возраста, стадии супоросности животного и вирулентности штамма вируса РРСС. Кроме того, на проявление болезни влияют вторичные бактериальные и вирусные инфекции. Первая фаза РРСС длится около двух недель и охватывает от 5% до 75% животных. У них отмечают потерю аппетита и общее угнетение. Болезнь может начаться в любой технологической группе и в течение нескольких дней перейти на другие сектора. На этом этапе у инфицированных свиней температура иногда повышается до 39,4-41°С, наблюдаются нарушения в дыхательной системе, а у 1-2% животных отмечается кратковременная гиперемия или посинение ушей, рыла, вымени и вульвы. У отдельных свиноматок в остром периоде болезни могут быть аборты между 21 и 109 днем супоросности. Иногда наблюдается падеж 1-4% свиноматок, вызванный отеком легких или почечной недостаточностью. В последние годы в США наблюдается новая разновидность острой формы РРСС с 10% смертностью у свиноматок и выкидышами у 10-50% самок с выраженными нервными расстройствами. У хряков в остром периоде РРСС может уменьшаться половое возбуждение и снижаться качество спермы за 2-10 неделе после инфицирования). Это проявляется в уменьшении подвижности сперматозоидов и дефектах акросома. Через неделю наступает период, являющийся следствием внутриутробного инфицирования плодов. Он длится 1-4 месяца и охватывает 5-80% свиноматок. Период характеризуется преждевременными родами, абортами и рождением мертвых поросят.
Преждевременные опоросы могут быть на 110-118 день супоросности, причем одни самки могут опороситься в нормальные сроки, а другие — позже. Пометы зараженных свиноматок могут быть нормальными или состоять из слабых, мертворожденных поросят, иногда с признаками аутолиза и мумифицирования. Некоторые плоды, как живые, так и мертвые. могут быть покрыты липкой смесью слизи и околоплодной жидкости. Мертвые поросята могут составлять до 100% помета и 7-35% — в репродукторной группе свиноматок. Вместе с тем, со временем все большее число пометов рождаются нормальными. В период, проявляющийся патологией ролов, смертность среди поросят может достигать 80%. Почти все преждевременно рожденные поросята гибнут в течение нескольких часов. Смертность среди остальных поросят-сосунов наибольшая в первую неделю их жизни. Падеж может быть и перед отъемом. У поросят наблюдается апатия, истощение, слабость конечностей, затрудненное дыхание и конъюнктивит, иногда отек век. Часто бывает водянистая диарея, которая не прекращается после дачи антибиотиков. У подсвинков и поросят на откорме, кроме описанных признаков, наблюдается уменьшение привесов (на 50-75%) и неравномерное развитие животных. Повышается восприимчивость к другим инфекционным заболеваниям, при этом падеж возрастает на 12-20%.Течение РРСС могут осложнять стрептококковый менингит и артрит, септицемия, плеврпневмония, респираторный микоплазмоз, контагиозный ринит, сальмонеллез, болезнь Глессера, буллезный дерматит, колибактериоз, пролиферативный энтерит, спирохетоз и зуд. Появление осложнений коррелирует с низким уровнем санитарного состояния ферм. Без проведения профилактических и лечебных мероприятий болезнь приобретает эпидемический характер. Свиноматки теряют восприимчивость к повторному заражению, по меньшей мере, через 604 дня после первого контакта с вирусом. Попытка повторно заразить в условиях опыта таких животных через 233- 604 дня после проявления первичной инфекции не вызывала никаких нарушений в опоросе. Не обнаружено и размножение вируса в организме реконвалесцентов и родившихся от них поросят. Признаки РРСС в инфицированных стадах с эпидемическим течением проявляются, прежде всего, в группах поросят-отъёмышей. Источником вируса являются старшие подсвинки, заражающие восприимчивых поросят. Необходимо отметить, что это могут быть лишь единичные инфицированные особи, распространяющие вирус, который заражает поросят в данной возрастной группе по мере ослабления колострального иммунитета. Признаки болезни в восприимчивых субпопуляциях такие же, как и при первичной вспышке РРСС. В основном стаде после эпизоотической вспышки РРСС клинические признаки отмечаются только у восприимчивых молодых ремонтных свинок и хряков. Клинические признаки в группе ремонтных свинок зависят от стадии репродуктивного цикла, времени инфицирования и от «равномерности» распространения инфекции в группе. Это могут быть единичные случаи преждевременных родов или выкидышей или периодические мини-вспышки (как при первой вспышке, только в меньшей степени). При незначительном уровне инфицирования в стаде характерных клинических признаков РРСС может не быть. Поэтому статус стада можно определить только при серологическом обследовании.
Патологоанатомические изменения. Патологоанатомические изменения наблюдаются преимущественно в лимфатической и респираторной системе свиней. Легкие у новорожденных и подсвинков могут быть покрыты коричневыми и красными пятнами — в передних долях легких они поражают 100% поверхности. У свиней на откорме эти изменения часто выражены слабее ввиду возможности инфицирования другими микроорганизмами. Лимфатические узлы у младших и в меньшей степени у старших поросят увеличены, сочные на разрезе или содержат кисты, заполненные жидкостью. Чаще поражаются лимфатические узлы шеи, средостения и паховые. В пуповине иногда отмечается кровоизлияния или отек. У плодов отмечают отек почек, селезенки, брыжейки кишечника и петехии на плевре и брюшине. У свиноматок иногда наблюдаются эндометриты.
Взятие и пересылка материала для исследований. Первичная диагностика может быть проведена на основе клинических симптомов (снижение эффективности покрытия, преждевременной супоросности. рождение слабых поросят и нарушения респираторной системы у животных в любом возрасте). Поскольку эти признаки могут варьировать из-за разной вирулентности полевых штаммов и вторичных инфекций, диагноз должен быть подтвержден лабораторными методами.
Для вирусологических исследований отбирают свежие пробы легких, сердца и головного мозга, а также можно доставлять в лабораторию живых поросят из малочисленных пометов. Можно отбирать целые мертвые плоды или трупы павших новорожденных поросят. Пробы должны быть свежими, их нельзя замораживать. Целесообразно отправлять для исследований пробы крови переболевших свиноматок и других групп (по меньшей мере, по 10 проб от каждой группы). При обследовании отдельных животных, например, 1-2 введенных в стадо хряков, необходимо брать парные пробы с интервалом около трех недель. Для оптимизации сроков вакцинации основного стада и поросят против РРСС устанавливают иммунный профиль стада. Для этого берут. по меньшей мере, по 6 проб крови от свиноматок, поросят: 4-8-недельного возраста, за 3 недели до перевода в группу доращивания и корма. В сопроводительной четко указывают необходимость определения «иммунногопрофиля стада». На рисунках даны результаты иммунного с разной ситуацией на свинофермах.
Меры борьбы. В борьбе с РРСС выделяют два основных элемента: уничтожение инфицированных свиней и правильная схема вакцинации. Для выбора оптимальной схемы надо выяснить эпизоотологическую и санитарно-эпидемиологический статус конкретных продуктивных групп. В зависимости от ситуации и результатов исследований стада можно разделить на: — неинфицированные стада, никогда не встречавшиеся с вирусом РРСС (животные клинически здоровы, серонегативны, с отрицательными результатами ПЦР). Такой статус должны иметь племенные свинофермы;
— стабильно неактивные стада, ранее зараженные вирусом РРСС (показатели сохранности и продуктивности основного стада вернулись к норме). В них не регистрируется вертикального (от свиноматок к плодам или поросятам-сосунам) заражения, что подтверждается отсутствием вируса у поросят-отъемышей. Свиноматки могут быть серопозитивными, но титры антител у них низкие. По мнению специалистов из Дании, имеющих большой опыт борьбы с РРСС, ситуация в стаде стабильна тогда, когда самки серопозитивны, но не более 10% из них имеют титры более 1250. Показателем стабильности основного стада являются также и результаты серологических исследований поросят. Если при отъеме в возрасте 28 дней и постановке поросят в пустое помещение через 4 недели у них в группе небудет серопозитивных особей, можно признать, что среди свиноматок вирусовыделителей нет. Вместе с тем, у части поросят могут быть низкие титры антител, полученных с молозивом: — стада стабильные, активные. Санитарная, репродуктивная и серологическая ситуация формируется так же, как в стабильно неактивном стаде. Но совсем иначе складывается ситуация у поросят на доращивании. В этой группе через 3-4 недели после отъема (во время исчезновения колостральных антител) происходит инфицирование. Источник вируса — старшие поросята на доращивании или свиньи на откорме. Результат инфицирования — нарушения в респираторной системе; -нестабильное стадо. В основном стаде у поросят на откорме обнаруживают циркуляцию вируса с проявлением клинических признаков, снижением показателей воспроизводства. Схемы оздоровления могут давать быстрый успех в стабильных стадах. В нестабильных стадах возможна борьба с РРСС только при содержании поросят групп доращивания и откорме вне основной фермы. Схема борьбы в нестабильном стаде может разрабатываться только после эпизоотологической нормализации стада. Наиболее эффективным, но самым дорогим методом оздоровления считается полное уничтожение (депопуляция) стада. Поэтому только мелко- и среднетоварные хозяйства могут себе позволить его использование. Кроме того, этот метод можно с уверенностью рекомендовать для откормочных ферм. Но в крупнотоварных и вплеменных стадах метод трудно осуществим. После депопуляции стада обязательно проводятся тщательная уборка, двукратная мойка всех помещений, оборудования и навозных каналов, двукратная дезинфекция всех объектов. Только спустя две недели после их завершения комплектуют фермы здоровыми молодыми свинками и поросятами из благополучного, контролируемого серологически хозяйства. Это дает шанс на успех. В принципе, этот метод можно использовать на любых свинофермах, независимо от эпизоотологической ситуации. Можно проводить ограниченную, частичную депопуляцию — постепенное обновление стада без прерывания репродукционного цикла. Этот метод более выгоден, особенно при выращивании свиней на племя. Вместе с тем, метод сложен в реализации и не исключает неудачи. Основными мероприятиями метода частичной депопуляции являются: прерывание эпизоотической цепи путем периодически сдерживаемого воспроизводства в оздоравливаемом свинарнике. Для этого на 4-6 недель прекращают опоросы свиней. На этот период всех свиноматок на последней стадии супоросности вывозят на другой объект, где они поросятся.
За это время очищают и дезинфицируют родильное отделение. Важно, чтобы прибывшие в родильное отделение самки имели серологически подтвержденный статус «стабильно неактивных». Это мероприятие создает возможность для прерывания цепи инфицирования. Депопуляция секторов репродукции, поросят на дорашивании и откорме как основных источников вируса Этот метод дает хороший результат на фермах «стабильных, неактивных».
Однако надо быть уверенным, что механическим путем и с движением воздуха вирус не будет занесен в эту популяцию из других помещений.
В целом, схема частичной депопуляции успешна только в стадах, где неукоснительно соблюдается правило «все пусто — все занято». Поддержание иммунной стабильности оздоровляемого или оздоровленного стада в существенной степени зависит от способа ремонта стада. Прежде всего, надо помнить о том, что молодые свиноматки, вводимые в основное стадо, должны иметь такой же серологический статус, как и основные свиноматки.
Оптимальным является запрет на ввод в оздоровленное стадо ремонтных свинок из других хозяйств. Лучше использовать доморощенных животных. Это может продолжаться 4 месяца после иммунологической стабилизации основного стада. В случае необходимости ввоза животных из других стад рекомендуется делать это как можно реже, но группы вводимых самок должны быть большими.
Иммунопрофилактика. Цель вакцинации – достижение такого уровня резистентности, при котором не появляются характерные клинические признаки болезни после инфицирования вирусом РРСС. Вакцины сдерживают распространение РРСС, но на 100% не защищают от заражения вирусом, циркулирующим на данной территории. Доказано, что для индукции болезни у привитых свиней необходима значительно большая доза вируса, чем для невакцинированных, поэтому вакцинация может снижать заболеваемость. В Европе, кроме используемой в некоторых странах американской вакцины Ingelvac PRRS ML V, появились вакцины из штаммов европейского типа вируса РРСС: Porcilis PRRS, Pyrsvac, Amervac-PRRS.
Эффективность вакцинации, в большой степени, зависит от правильности выбора срока вакцинации. Очень ранняя (при высоком уровне молозивных антител) иммунизация поросят-сосунов может привести к инактивации вакцинного штамма и снижению эффективности вакцинации. С другой стороны, применение вакцины зараженным поросятам может усугубить патологический процесс. Поэтому для успешной вакцинации требуется точный анализ иммунного профиля группы поросят. Как советуют производители вакцин, оптимальный срок вакцинации поросят — 15-42 день жизни. Однако этот срок индивидуален для каждого стада и может быть разным. На неблагополучных фермах необходимо вакцинировать всех вводимых в стадо молодых свиноматок и хряков, лаже если они выращены на данной ферме. Вакцинировать следует за во- семь недель до введения в стадо. Отсутствие вакцинации ремонтных животных способствует распространению вируса в стаде. Следует избегать вакцинации супоросным свиноматкам после 90 дней супоросности. Считается, что правильно проведенная вакцинация основного стада позволяет быстро стабилизировать ситуацию и воспроизводство. Вместе с тем, считается неоправданным применение вакцин в благополучных стадах. В целом, профилактическая эффективность вакцин против РРСС зависит от степени антигенного сродства между вакцинным штаммом и штаммом, вызвавшим вспышку болезни. Известно, что в Польше до последнего времени обнаруживали только штаммы РРСС европейского типа, который отличается от американских штаммов. В Америке и в Европе подтверждено, что вакцины против РРСС уменьшают масштаб и мощность клинических случаев болезни, ограничивают размножение и выделение вирулентных штаммов. С другой стороны, доказана возможность распространения животными, вакцинированными живыми вакцинами из штаммов американского и европейского типа. Доказано, что эти штаммы могут преодолевать плацентарный барьер и инфицировать плоды. Это происходит, прежде всего, тогда, когда свиноматок вакцинируют на девяностом дне супоросности и позже.
